胃腺癌（GAC）中的腹膜癌病（PC）是最为常见的转移部位，导致患者的中位生存期显著缩短。研究已经表明，外泌体在重塑肿瘤微环境、促进肿瘤转移方面起着重要作用。然而，目前尚不清楚GAC细胞来源的外泌体中，哪些功能成分能够具体影响腹膜腔环境。

最新研究发表在2024年12月的《iScience》杂志上，标题为“Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations”。本研究对来自PC患者腹水的外泌体进行了深入的蛋白质组学分析，发现半乳凝素-3（Gal-3）在恶性腹水来源的外泌体中显著富集，并且该成分被确认是PC的重要调节因子。

研究显示，阻断外泌体中的Gal-3能显著抑制肿瘤转移并延长患者的总体生存期。外泌体Gal-3通过激活整合素α1β1/FAK/Akt/mTOR/CXCL12信号通路，促进癌症相关成纤维细胞的活化。此外，联合抑制CXCL12-CXCR4轴与外泌体Gal-3的策略，能够增强PD-1免疫治疗的效果，显著减少PC的进展，并产生持久的抗肿瘤反应。这些发现为针对外泌体Gal-3的临床治疗方案提供了理论基础。

研究结果表明，患者腹水来源的外泌体在促进腹膜癌病方面发挥了关键作用。同时，通过高通量液相色谱-串联质谱法，鉴定了多种核心外泌体蛋白，丰富的GO-CC分类展示了相关生物过程。

在进一步的实验中发现，来自患者腹水的CAF（癌症相关成纤维细胞）在接受外泌体Gal-3处理后，表现出显著的激活和CXCL12的表达，提示其在免疫抑制微环境中的作用。

为了探讨外泌体Gal-3在癌症相关成纤维细胞激活中的具体机制，研究人员进行了多种信号通路的分析，并且证实了Gal-3通过整合素介导的信号通道诱导CAF活化。

基于以上结果，强烈建议结合使用ExoTD-139（外泌体Gal-3抑制剂）与AMD3100（CXCR4拮抗剂）来增强T细胞的浸润，从而抑制PC的进展。通过合理的组合治疗，显著提高了抗肿瘤反应的持久性。

整体而言，这项研究揭示了外泌体Gal-3在胃腺癌腹膜转移中的核心作用，同时为将来制定合理的治疗策略提供了重要依据。因此，结合尊龙凯时的治疗方案，将为PC患者的管理与治疗提供新的希望与切实方案。